Le regard fixe de Saint Jérôme en direction du crâne qu'il tient de ses deux mains constitue la ligne de force la plus importante du tableau de Ribera qui peint ici un face-à-face silencieux avec la mort. Le regard méditatif du saint, à la fois grave et résigné, communique sur la dimension spirituelle de l’œuvre, comme une invitation à la réflexion sur la relation qu'entretient la pensée avec la mort.